Example Image美高梅

关于美高梅
研发效劳
效劳平台
客户中心
新闻资讯
投资者关系
人力资源
EN
×
EN

  • 营业咨询

    中国：

    Email: marketing@medicilon.com.cn

    营业咨询专线：400-780-8018

    （仅限效劳咨询， ，， ，，其他事宜请拨打川沙总部电话）

    川沙总部电话: +86 (21) 5859-1500

    外洋：

    +1(781)535-1428(U.S.)

    0044 7790 816 954 (Europe)

    Email:marketing@medicilon.com
在线留言×
点击切换
News information
新闻资讯

【云回首】临床前DMPK研究策略？？？？？？马飞博士“十问十答”

2020-04-14
|
会见量：
    理想的药物DMPK特征是什么？？？？？？早期PK研究中的常见问题怎样解决？？？？？？IND申报相关的DMPK研究有哪些？？？？？？
3月27日， ，， ，，美高梅早期药代动力学室执行主任马飞博士为我们分享了临床前DMPK的研究策略。。。。下文为各人准备了马飞博士课程精选“十问十答”。。。。
        1、 早期DMPK有多主要？？？？？？
        1991年高达40%的新药研发临床阶段的失败与药物DMPK特征相关；；；；；2000年的统计中， ，， ，，由于各大制药公司将DMPK研究转换到早期举行， ，， ，，后期失败可能性大幅降低到10%以下。。。。

  •                 （1）早期药代动力学试验可以对新药研发项目举行低本钱、短时间的危害收益评估；；；；；

  •                 （2）指导先导化合物的优化及临床候选化合物的选择；；；；；

  •                 （3）模拟展望人体的PK。。。。

        2、 九大药物理想的DMPK特征？？？？？？

  •                 （1）吸收完全（被动吸收为佳）， ，， ，，生物使用度>50%且变异�。。。�；；；；；

  •                 （2）AUC与剂量成比例， ，， ，，且PK/PD相关性明晰；；；；；

  •                 （3）迅速抵达靶器官， ，， ，，且不在靶器官以外蓄积；；；；；

  •                 （4）PPB<90%， ，， ，，不受浓度、时间影响；；；；；

  •                 （5）血浆扫除率CL<30%Qh， ，， ，，经由多种途径扫除；；；；；

  •                 （6）年岁、种族、性别、疾病状态等对CL影响不大；；；；；

  •                 （7）代谢产品数目较少， ，， ，，不天生反应性代谢产品；；；；；

  •                 （8）不抑制或诱导主要药物代谢酶与转运卵白， ，， ，，不受食物影响；；；；；

  •                 （9）人体T1/2>6hr， ，， ，，便于降低给药频率， ，， ，，提高依从性。。。。

        3、六大早期DMPK研究的类型？？？？？？

  •                 （1）代谢产品筛查与判断：体外、体内、GSH Trapping；；；；；

  •                 （2）代谢稳固性：微粒体、S9、肝细胞、血浆、全血；；；；；

  •                 （3）卵白连系：血浆、脑组织、微粒体卵白、FBS;红细胞血浆分派比；；；；；

  •                 （4）渗透性与转运：Caco-2、MDCK-MDR1/BCRP、OATs/OCTs/OATPs；；；；；

  •                 （5）体外代谢DDI：P450抑制/TDI、P450诱导/PXR、代谢酶表型；；；；；

  •                 （6）体内PK：多种属、多种给药方法/途径；；；；；

    •                     ---一连/交织/单点采血；；；；；

    •                     ---BBB(匀浆/CSF)、组织漫衍；；；；；

    •                     ---渗透(BDC)、体内DDI（ABT）。。。。

        4、 动物体内PK试验中， ，， ，，扫除率CL > 肝血流量 Qh要怎样诠释？？？？？？

  •                 （1）肝脏是最主要的药物代谢器官， ，， ，，但不是唯一的药物消除途， ，， ，，尚有肾消除等；；；；；

  •                 （2）药物在血液中不稳固， ，， ，，药物的扫除并不是肝脏作用；；；；；

  •                 （3）某些情形下当红细胞中的药物浓度远高于血浆中药物浓度， ，， ，，真实扫除率的盘算无法用血浆中药物浓度来近似血液的药物浓度；；；；；

  •                 （4）个体情形下， ，， ，，肺的代谢或摄取占有主要作用。。。。

        5、动物体内PK试验中， ，， ，，生物使用度F > 100%该怎样诠释？？？？？？

  •                 （1）给药失误造成的剂量误差；；；；；

  •                 （2）非线性PK；；；；；

  •                 （3）高生物使用度且药物的DMPK属性保存个体差别性， ，， ，，IV与PO给予了差别组动物；；；；；

  •                 （4）采样不对理；；；；；

  •                 （5）IV样品安排了更长时间且化合物在血浆中不稳固；；；；；

  •                 （6）以消旋体形式给药时， ，， ，，扫除较快的对映异构体在消化道中转化成了扫除较慢的对映异构体。。。。

        6、动物体内PK试验中， ，， ，，AUC差别大该怎么做？？？？？？

  •                 （1）差别大的缘故原由可以总结为化合物消融度较差， ，， ，，或消融度受到消化道PH值波动较大；；；；；

  •                 （2）改良制剂， ，， ，，调理消化道PH值。。。。

        7、 在我国申报IND前应该完成哪些In Vitro的PK试验？？？？？？

  •                 （1）血浆卵白连系试验：在2014版《临床前药代指导原则》中有明确划定， ，， ，，试验设计中N=3， ，， ，，需要关注浓度依赖性和种属差别；；；；；

  •                 （2）体外代谢：关注种属差别， ，， ，，为体内PK及毒理种属的选择提供参考；；；；；

  •                 （3）体外DDI：P450抑制， ，， ，，P450诱导（数据剖析参考FDA Guidance：DDI 2006 Draft和2020 In Vitro DDI）， ，， ，，酶表型CYP/Non-CYP代谢途径判断；；；；；

  •                 （4）转运体研究：Caco-2, P-gp, BCRP, OATP1B1, OATP1B3, OAT1, OAT3, OCT2。。。。

        8、 在我国申报IND前应该完成哪些In Vivo的PK试验？？？？？？

  •                 （1）BA要领开发+PK预实验+BA要领验证；；；；；

  •                 （2）通例PK试验；；；；；

  •                 （3）组织漫衍试验；；；；；

  •                 （4）渗透试验。。。。

        9、 临床前的PK数据剖析要领有哪些？？？？？？

  •                 （1）Noncompartmental Analysis非房室模子， ，， ，，完全知足IND申报要求， ，， ，，可是不可用于展望和模拟；；；；；

  •                 （2）Traditional Compartmental PK Model 经典房室模子， ，， ，，可用于展望和模拟；；；；；

  •                 （3）Population PK Model 群体药代模子， ，， ，，临床前使用较少， ，， ，，更适合希罕数据及协变量剖析。。。。

        10、 美高梅可以完成临床前的DMPK效劳吗？？？？？？

  •                 （1）16年履历积累；；；；；

  •                 （2）每年完成约20个新药的临床前DMPK申报研究；；；；；

  •                 （3）每年大于2000个化合物的体内PK筛�。。。�；；；；；

  •                 （4）PK/PD一站式效劳；；；；；

  •                 （5）抗体/ADC临床前DMPK效劳；；；；；

  •                 （6）同位素药代研究专业技术平台。。。。

    往期精彩回首
    美高梅云课堂第01讲：
    美高梅云课堂第02讲：
    美高梅云课堂第03讲：
    美高梅云课堂第04讲：
    美高梅云课堂第05讲：
    美高梅云课堂第06讲：


联系美高梅
Email: marketing@medicilon.com.cn
电话: +86 (21) 5859-1500（总机）                

相关新闻
×
搜索验证
点击切换
【网站地图】【sitemap】