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美高梅的非肿瘤疾病模子笼罩了炎症性和免疫性疾病、精神神经系统疾病、消化系统疾病、代谢性疾病、心血管疾病等多个领域，，，包括咪喹莫特（Imiquimod，，，IMQ）诱导的银屑病模子、IMQ诱导的系统性红斑狼疮（SLE）模子、MC903诱导的特应性皮炎模子等。。。。。。
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咪喹莫特（IMQ）诱导的银屑病模子。。。。。。将9周龄雌性 BALB/c 小鼠一连7天在耳部和背部皮肤局部涂抹咪喹莫特（IMQ）（A）。。。。。。逐日纪录银屑病面积与严重水平指数（PASI）（B）、背部皮肤厚度转变百分比（%）（C）以及背部皮肤照片（D）。。。。。。实验竣事时，，，网络皮肤组织举行组织学评估。。。。。。苏木精-伊红（H&E）染色（E）显示，，，IMQ 处置惩罚组泛起显着的角化太过、表皮增生以及真皮内大宗白细胞浸润。。。。。。进一步接纳 MSD 举行细胞因子剖析，，，效果批注 IMQ 处置惩罚组中 TNF-α 的表达增添（F）。。。。。。
咪喹莫特（IMQ）诱导的系统性红斑狼疮（SLE）模子。。。。。。将9周龄雌性 BALB/c 小鼠在耳部和背部皮肤局部涂抹咪喹莫特（IMQ），，，每周3次，，，一连 5 周 (A)。。。。。。在整个实验时代，，，每周监测体重3次（B）。。。。。。在 IMQ 处置惩罚小鼠中，，，抗 dsDNA 抗体最早在第7天即可检测到，，，并在第35天一连升高（C）。。。。。。在研究终点（第35天），，，可视察到显着的脾肿大，，，脾脏重量约为比照组小鼠的3倍（D）。。。。。。组织病理学评估（E）显示典范的狼疮样肾脏病理改变，，，包括系膜区扩张和增生（H&E 染色）、肾小球基底膜增厚（PAS 染色），，，以及通过免疫组化检测到的免疫复合物（C3）沉积。。。。。。
MC903 诱导的特应性皮炎模子。。。。。。将8周龄雌性 C57BL/6 小鼠在耳部和背部皮肤局部涂抹 MC903（卡泊三醇），，，每周一连5天，，，一连3周（A）。。。。。。每周两次纪录耳部厚度（B）、背部皮肤厚度（C）、皮肤临床评分（D）以及耳部照片（E）。。。。。。实验竣事时，，，网络皮肤组织举行组织学评估。。。。。。苏木精-伊红（H&E）染色（E）显示，，，MC903 处置惩罚组泛起显着的表皮增生，，，并有大宗炎症细胞浸润。。。。。。血浆总 IgE 水平显著升高（G）。。。。。。进一步的细胞因子剖析批注，，，MC903 处置惩罚组中 TNF-α、IL-1β、IP-10 和 IL-6 的表达均显著增添（F）。。。。。。
| 分类 | TRP2-180 + LPS + CpG ODN 1826 模子 | Pmel-1 CD8? T 细胞转移模子 |
| 靶抗原 | TRP2???????（SVYDFFVWL），，，内源性自然表达 | gp100??–??（KVPRNQDWL），，，由 Pmel-1 TCR 识别 |
| 宿主小鼠 | 野生型 C57BL/6（雌性优先） | 野生型 C57BL/6，，，经常接受辐射照射 |
| T 细胞泉源 | 内源性 T 细胞 | 来自 Pmel-1 小鼠的转基因 CD8? T 细胞 |
| 所用佐剂 | LPS（TLR4）、CpG ODN 1826（TLR9），，，可选 IFA | 无 ；；；可使用 IL-2 和/或肽疫苗 |
| 免疫激活方法 | 体内佐剂诱导 过继转移 | 效应性 CD8? T 细胞的过继转移 |
| 是否需要辐射 | 不需要 | 通常需要 |
| 色素脱失的最先 | 第 14–21 天 | 转移后第 5–7 天 |
| 靶皮肤区域 | 尾部、耳部、眼周区域 | 尾部、耳部、口鼻部、四肢 |
| 细胞免疫特征 | 多克隆 CD4?/CD8? T 细胞应答 | 单克隆 CD8? Pmel-1 T 细胞 |
| 优势 | 心理预处置惩罚，，，阻止辐射，，，非转基因 | 快速、稳健、可控的CD8?T细胞反应 |
| 局限性 | 变异性更大，，，速率更慢，，，取决于辅助治疗的疗效 | 需要Pmel-1小鼠和辐射 ；；；人工TCR库 |
| 评估指标 | 皮肤组织学、流式细胞术、脱色评分 | 同左，，，另可举行 Pmel-1 细胞追踪（如 CD90.1?） |
| 适用场景 | T细胞启动、耐受性和佐剂研究 | CD8? T 细胞功效、迁徙及细胞毒性研究 |
胶原诱导性枢纽炎（CIA）模子。。。。。。选用10周龄雄性 DBA/1 小鼠，，，于第0天以Ⅱ型胶原（CII）乳剂举行免疫（200 μg），，，并在第21天给予增强免疫（200 μg）（A）。。。。。。增强免疫后，，，每周纪录临床枢纽炎评分（B）、足爪厚度丈量值（C）以及代表性足爪图像（D）。。。。。。实验竣事时，，，收罗骨和枢纽组织举行组织学剖析。。。。。。苏木精-伊红（H&E）染色（E）显示，，，比照组小鼠（a）枢纽软骨外貌平滑、枢纽腔结构完整 ；；；而 CIA 小鼠则体现出炎症细胞浸润和严重的枢纽结构损伤（b）。。。。。。免疫组织化学（IHC）染色进一步证实，，，受累枢纽中 IL-17 和 TNF-α 的表达升高（E，，，F）。。。。。。
过继性T细胞转移诱导炎症性肠病�。。。。。↖BD）小鼠模子。。。。。。将8周龄雌性RAG2基因敲除小鼠静脉注射差别浓度的CD4?CD25?初始T细胞（A）。。。。。。在转移前，，，通过流式细胞术确认 CD4?CD25? 初始 T 细胞的纯度（B）。。。。。。在整个实验时代，，，每周监测体重3次（C）。。。。。。每周网络粪便样本，，，检测脂质运载卵白-2（lipocalin-2）水平，，，该指标为肠道炎症的生物标记物（D）。。。。。。实验竣事时，，，取结肠丈量长度并举行组织病理学剖析。。。。。。效果显示，，，G3_0.5e6_IV 组的结肠缩短最为显着（E）。。。。。。苏木精-伊红（H&E）染色（F）显示，，，结肠隐窝结构杂乱、杯状细胞镌汰以及显着的炎症细胞浸润（F）。。。。。。
| 特征 | DSS（葡聚糖硫酸钠） | TNBS（2,4,6-三硝基苯磺酸） | T 细胞转移模子（CD4?CD45RB^hi） |
| 诱导方法 | 化学诱导（上皮毒素） | 化学半抗原化 + 免疫应答 | 免疫学诱导（过继转移） |
| 主要免疫驱动因素 | 固有免疫细胞（巨噬细胞、中性粒细胞） | Th1/Th17 细胞及先天性细胞因子 | 顺应性 T 细胞（Th1/Th17 与 Treg 失衡） |
| 主要细胞类型 | 中性粒细胞、巨噬细胞、上皮细胞 | CD4? T 细胞、巨噬细胞、树突状细胞 | CD4? T 细胞（Th1、Th17），，，少量 B 细胞 |
| 受影响的结肠段 | 远端结肠（一连性病变） | 远端结肠，，，有时也包括近端结肠 | 主要为结肠（慢性） |
| 组织病理学特征 | 上皮糜烂、隐窝丧失、中性粒细胞浸润 | 肉芽肿性全层炎症 | 淋巴细胞浸润、隐窝增生 |
| 病程 | 急性（5–10 天） | 急性（3–7 天） | 慢性（转移后 4–10 周） |
| 可重复性 | 很是高 | 中等（依赖品系和给药剂量） | 高，，，但实验操作繁琐 |
| 品系敏感性 | C57BL/6、BALB/c | SJL、BALB/c | Rag1?/? 或 SCID 受体小鼠 |
| 要害细胞因子 | TNF-α、IL-1β、IL-6 | IFN-γ、IL-12、IL-17 | IFN-γ、IL-17、IL-10（调理性） |
| 模拟的人类疾病 | 溃疡性结肠炎 | 克罗恩病�。。。。。═h1 驱动） | 慢性克罗恩病样结肠炎 |
| 优势 | 要领简朴、起效快、重复性好、本钱低 | 反应 Th1/Th17 免疫特征，，，给药无邪 | 纯 T 细胞依赖，，，机制研究准确 |
| 局限性 | 非免疫驱动，，，慢性特征缺乏 | 严重水平变异大，，，保存化学毒性 | 建模周期长，，，需要免疫缺陷小鼠 |
屋尘螨（HDM）诱导的哮喘模子。。。。。。选用8周龄雌性 C57BL/6 小鼠，，，经鼻腔给予屋尘螨（HDM）提取物处置惩罚，，，每周一连5天，，，一连4周（A）。。。。。。在 HDM 处置惩罚组中，，，血浆和支气管肺泡灌洗液（BALF）中的总 IgE 水平均显著升高（B、C）。。。。。。细胞因子谱剖析显示，，，全身（血浆）和局部（BALF）中 TNF-α 和 IFN-α 的表达增添，，，同时势部 IL-1β、IL-6 和 IFN-γ 的表达上调（B、C）。。。。。。接纳苏木精-伊红（H&E）染色举行组织病理学评估（E），，，效果显示 HDM 袒露小鼠肺组织中泛起显着的黏液渗透增添（a），，，且炎症细胞浸润麋集（b）。。。。。。流式细胞术剖析证实 BALF 中保存显着的嗜酸性粒细胞浸润（D），，，与过敏性气道炎症的典范特征一致。。。。。。
卵清卵白（OVA）诱导的哮喘模子。。。。。。选用8周龄雌性 BALB/c 小鼠，，，于第0、7 和 14 天通过腹腔注射方法举行卵清卵白（OVA）致敏，，，随后自第20天起一连7天举行鼻腔 OVA 引发（A）。。。。。。在整个研究时代，，，每周监测体重3次（B）。。。。。。在 OVA 处置惩罚组中，，，血浆和支气管肺泡灌洗液（BALF）中的总 IgE 水平均显著升高 ；；；而经 IL-35 或地塞米松处置惩罚后，，，IgE 的爆发显着受到抑制（C）。。。。。。细胞因子谱剖析显示，，，OVA 袒露小鼠的全身（血浆）及局部（BALF）中 TNF-α、IFN-γ 和 IL-1β 水平均升高，，，而经 IL-35 或地塞米松处置惩罚后上述细胞因子水平显著降低（D、E）。。。。。。接纳苏木精-伊红（H&E）染色举行组织病理学检查（G），，，效果显示 OVA 攻击小鼠肺组织中泛起显着的黏液高渗透（a）和麋集的炎症细胞浸润（b）。。。。。。流式细胞术剖析进一步证实 BALF 中嗜酸性粒细胞显著浸润（F），，，与过敏性气道炎症的典范特征一致。。。。。。
| 特征 | 屋尘螨诱发哮喘模子 | 卵清卵白诱导哮喘模子 |
| 过敏原类型 | 自然空气撒播过敏原（屋尘螨或粉尘螨），，，含有卵白质、LPS、β-葡聚糖和卵白酶 | 纯化卵白抗原（鸡卵清卵白） |
| 与人类哮喘的相关性 | 高浓度——模拟自然空气过敏原袒露 | 中低浓度——人工抗原，，，人类通常不会自然接触 |
| 免疫机制 | 先天免疫与顺应性免疫混淆（Th2、Th17 及 2 型先天淋巴样细胞 ILC2） | 主要为 Th2 型顺应性免疫反应 |
| 是否需要佐剂 | 不需要，，，屋尘螨自己就具有致敏性 | 需要佐剂（通常为明矾）举行致敏 |
| 致敏途径 | 鼻腔或气管内给药（模拟吸入袒露） | 腹腔内（致敏）+鼻内（引发） |
| 细胞因子谱 | IL-4、IL-5、IL-13、IL-17A、IL-33、TSLP | IL-4、IL-5、IL-13 |
| 病理特征 | 气道嗜酸性粒细胞增多、黏液高渗透、上皮重塑、IgE 升高 | 嗜酸性粒细胞炎症和气道高反应性显著，，，上皮损伤较轻 |
| 慢性特征 | 可诱导慢性炎症及气道重塑 | 主要体现为急性炎症，，，较少泛起重塑 |
| 先天免疫加入 | 强效（通过 TLR、卵白酶激活受体、ILC2） | 弱（主要为顺应性 Th2 反应） |
| 模子一连时间 | 通常需要 3-6 周 | 3–4 周 |
| 重复性 | 中等（依赖 HDM 泉源和给药剂量） | 很是高（要领简朴、效果稳固） |
| 应用场景 | 转化研究、先天/顺应性相互作用、慢性哮喘 | Th2驱动的过敏和药物筛选的机制研究 |
单钠尿酸盐（MSU）诱导的小鼠腹膜炎模子。。。。。。选用8周龄雌性 C57BL/6 小鼠，，，经腹腔注射单钠尿酸盐（MSU）。。。。。。于注射后 6 小时收罗腹腔灌洗液和血浆样本（A）。。。。。。细胞因子剖析显示，，，MSU处置惩罚组小鼠腹腔灌洗液和血浆中促炎细胞因子（TNF-α、IL-1β和IL-6）和趋化因子（KC和MCP-1）水平升高（B、C）。。。。。。流式细胞术剖析证实，，，MSU给药6小时后，，，中性粒细胞显著浸润腹腔（D、E）。。。。。。
异丙肾上腺素（ISO）诱导的小鼠心脏纤维化模子。。。。。。选用12周龄雄性 129S1/SvImJ 小鼠，，，一连 5 天皮下注射异丙肾上腺素（ISO）（A）。。。。。。在给药时代逐日监测体重，，，随后在整个研究历程中每周监测 3 次（B）。。。。。。研究竣事时，，，取心脏组织举行组织学剖析。。。。。。天狼猩红（Picrosirius Red）染色显示，，，心肌组织内胶原纤维沉积，，，批注爆发了纤维化重塑。。。。。。
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