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使用抗体的靶向递送能力，，，，将寡核苷酸精准运输至特定的细胞或组织，，，，从而提高治疗的准确性并镌汰脱靶效应。。。AOC技术为基因调控领域的研究与药物开发提供了强有力的工具。。。
抗体-寡核苷酸偶联物（AOC）是一种新一代治疗模式，，，，将抗体的靶向特征与寡核苷酸（如siRNA或ASO）的基因默然作用相连系。。。
通过准确的分子设计，，，，AOC可选择性地将siRNA、ASO或其他治疗性寡核苷酸递送至与疾病相关的组织，，，，有用解决细胞摄取和递送效率等要害挑战。。。
美高梅RNAi发明平台为抗体-寡核苷酸偶联物（AOC）的合成与开发提供技术支持，，，，融合了先进的化学修饰与靶向递送技术。。。平台的焦点特点包括：
单核苷酸合成和修饰：合成凌驾 80 种奇异的单体，，，，支持多种寡核苷酸设计
定制核碱基类似物用于多样化杂交
骨架修饰增强核酸酶抗性
糖修饰可微调连系亲和力，，，，并消除脱靶活性
可以合成80种以上奇异的核苷酸单体，，，，支持多样化的寡核苷酸结构设计：
定制核碱基类似物，，，，以改善杂交和核酸酶抗性
通过骨架修饰以延伸半衰期
通过糖修饰以微调连系亲和力
可使用美高梅优化设计 (MOD) 平台和聚焦规模展望举行靶向序列设计，，，，以增强默然功效
构建普遍的GalNAc化合物库（合成 >2000 种可电离脂质）
定制 GalNAc 讨论设计，，，，增强化合物的稳固性和靶向性
整合至 siRNA 和 ASO 有用载荷
大规模合成专有可电离脂质
剖析表征以确认脂质结构和纯度
与差别寡核苷酸模式的兼容性评估
新型载体设计与优化
美高梅已乐成开发出多种连系化学要领来合成AOC。。。
美高梅具备多种抗体与寡核苷酸的偶联技术，，，，确保AOC构建历程的高精度与高稳固性。。。
点击化学（DBCO-叠氮化物）
马来酰亚胺-硫醇偶联（MTC）
氨基寡聚抗体偶联（AOAC）
通过微生物转谷氨酰胺酶（mTG nase）举行位点特异性连系（SSC）
抗体-C16-siRNA偶联（退火前）展示了准确的偶联技术
抗体-siRNA 偶联（退火后）体现出优化的退火后工艺，，，，以增强稳固性
放大生产高纯度 AOC：*经SEC检测，，，，获得15毫克目的化合物，，，，纯度为93%
AOC 表征与 DAR 控制：
先进纯化要领（AEX、SEC、LC-MS）
严酷的 DAR（药物抗体比）控制和验证
5.77 分钟处的峰对应于 AOC
7.59 分钟处的峰对应于游离 ASO
5.77 min 的 AOC 峰主要由 DAR 2 物质组成，，，，仅含少量其他 DAR 变体。。。
美高梅的生物剖析效劳为AOC的开发提供周全支持，，，，配备先进的大分子剖析技术平台，，，，确保数据的准确性和可靠性，，，，以知足药物研发和注册申报的需求。。。
血浆和肝组织中反义链 (AS) 和正义链 (SS) 的定量剖析，，，，如我们在 食蟹猴（Cyno Monkey） PK 研究中证实的。。。
配备先进的剖析仪器，，，，包括CTL ELISOPT Reader、CytoFLEX S流式细胞仪和Beckman VI-CELL细胞剖析仪。。。
判断和量化血浆和肝脏中的主要代谢物，，，，确保周全的药代动力学剖析。。。
提供体内外筛�。。。╥n vitro / in vivo screening）
支持临床前GLP级药代实验（PK assays） ；；；
提供仿制药生物等效性（BE）试验支持效劳。。。
美高梅具备完善的AOC与ADC药物临床前研究能力，，，，周全支持IND与NDA注册申报。。。主要研究特色包括：
单次/重复给药毒性研究
生殖毒性研究
遗传毒性与致癌性研究
免疫原性研究
食蟹猴ADC药代研究： 单剂量静脉注射 1 MPK，，，，血清和血浆网络长达 336 小时，，，，通过 ELISA 和 LC-MS/MS 举行剖析
单剂量静脉注射 10 MPK，，，，使用 ELISA 和 LC-MS/MS 剖析血清、血浆和肿瘤组织
剂量依赖性袒露剖析，，，，无性别差别，，，，支持剂量规模研究（1-10 mg/kg）
IND 申报支持：已支持 27 个 ADC 临床前 IND/NDA 项目，，，，包括抗癌顺应症的药代动力学〔PK〕、药效学〔PD〕及GLP毒理学研究。。。
使用我们在 RNAi 发明、连系化学、生物剖析和临床前评估方面的专业知识，，，，资助您推进 AOC药物开发
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